本品为（±）-1-［（环己氧基）羰基氧基］乙基 2-乙氧基-1-［［2’-(1 H-四氮唑基-5-基）联苯-4-基］甲基］-1H-苯并咪唑-7-羧酸酯。按干燥品计算，含C33H34N6O6不得少于 98.5%。 【生产要求】应对生产工艺等进行评估以确定形成遗传毒性杂质 N，N-二甲基亚硝胺和 N，N-二乙基亚硝胺等的可能性。必要时，应采用适宜的分析方法对产品进行分析，以确认 N，N-二甲基亚硝胺和 N，N-二乙基亚硝胺等的含量符合我国药品监管部门相关指导原则或 ICH M7 指导原则的要求。 【性状】本品为白色或类白色结晶性粉末。 本品在三氯甲烷中易溶，在无水乙醇中微溶，在水中几乎不溶。 【鉴别】（1）取有关物质项下的对照溶液作为供试品溶液；另取坎地沙坦酯对照品适量，加乙腈-水（3：2）溶解并稀释制成每 1ml 中约含 4μg 的溶液作为对照品溶液。照有关物质项下的色谱条件测定，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。 （2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集 1147 图）一致。 【检查】氯化物 取本品 0.40g，加水 100ml，强力振摇 10 分钟，滤过，取续滤液 25ml，依法检查（通则 0801），与标准氯化钠溶液 5.0ml 制成的对照液比较，不得更深（0.05%）。 【有关物质】照高效液相色谱法（通则 0512）测定。 溶剂 乙腈-水（3：2）。 供试品溶液 取本品约 20mg，置 50ml 量瓶中，加溶剂溶解并稀释至刻度，摇匀。 对照溶液 精密量取供试品溶液 1ml，置 100ml 量瓶中，用溶剂稀释至刻度，摇匀。 系统适用性贮备溶液 取供试品溶液 20ml，在 90℃水浴加热 2 小时后，放冷，加乙腈至 20ml。 系统适用性溶液 取杂质 I 对照品适量，加溶剂溶解并稀释制成每 1ml 中约含 40μg 的溶液。取 2ml，置 20ml 量瓶中，用系统适用性贮备溶液稀释至刻度，摇匀。 灵敏度溶液 精密量取对照溶液适量，用溶剂定量稀释制成每 1ml 中约含坎地沙坦酯 0.2μg 的溶液。 色谱条件 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（Kromasil 100-5 C18 柱，4.6mm×250mm，5μm，或效能相当的色谱柱）；以乙腈-冰醋酸-水（57：1：43）为流动相 A，乙腈-冰醋酸-水（90：1：10）为流动相 B，检测波长为 254nm。按下表进行梯度洗脱。进样体积为 10μl。 系统适用性要求 系统适用性溶液色谱图中，出峰顺序为杂质 I 峰、杂质 II 峰、杂质 Ⅲ 峰、坎地沙坦酯峰、杂质 IV 峰、杂质 V 峰与杂质 VI 峰；各峰间的分离度均应符合规定。灵敏度溶液色谱图中，坎地沙坦酯峰峰高的信噪比应大于 10。 测定法 精密量取供试品溶液和对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。 限度 供试品溶液色谱图中如有杂质峰，杂质 I 峰面积和杂质 VI 峰面积均不得大于对照溶液主峰面积的 0.2 倍（0.2%），杂质 Ⅱ 峰面积不得大于对照溶液主峰面积的 0.3 倍（0.3%），其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的 0.1 倍（0.1%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的 0.6 倍（0.6%）。小于灵敏度溶液主峰面积的色谱峰忽略不计。 残留溶剂 照残留溶剂测定法（通则 0861 第二法）测定。 供试品溶液 取本品适量，精密称定，加二甲基亚砜溶解并定量稀释制成每 1ml 中约含 0.1g 的溶液，精密量取 5ml 置顶空瓶中，密封。 对照品溶液 取乙醇、二氯甲烷、甲苯与 N，N-二甲基甲酰胺各适量，精密称定，用二甲基亚砜定量稀释制成每 1ml 中含乙醇 0.5mg、二氯甲烷 60μg、甲苯 89μg 与 N，N-二甲基甲酰胺 8μg 的溶液，精密量取 5ml 置顶空瓶中，密封。 色谱条件 以 6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱；起始温度为 60℃，维持 8 分钟，以每分钟 35℃的速率升温至 150℃，维持 10 分钟；进样口温度为 200℃；检测器温度为 250℃；顶空瓶平衡温度为 95℃，平衡时间为 60 分钟。 系统适用性要求 对照品溶液色谱图中，各成分峰之间的分离度均应符合要求。 测定法 取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图。 限度 按外标法以峰面积计算，乙醇、二氯甲烷、甲苯与 N，N-二甲基甲酰胺的残留量均应符合规定。 干燥失重 取本品 1.0g，在 105℃干燥至恒重，减失重量不得过 0.5%（通则 0831）。 炽灼残渣 取本品 1.0g，依法检查（通则 0841），遗留残渣不得过 0.1%。 重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则 0821 第二法），含重金属不得过百万分之十。 【含量测定】取本品约 0.45g，精密称定，加冰醋酸-醋酐（1：1）40ml，振摇使溶解，照电位滴定法（通则 0701），用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每 1ml 高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于 61.07mg 的C33H34N6O6。 【类别】抗高血压药。 【贮藏】密封保存。 【制剂】坎地沙坦酯片 |
医药数据
