本品为N-［（S）-1-乙氧羰基-3-苯丙基］-L-丙氨酰-L-脯氨酸顺丁烯二酸盐。按干燥品计算，含C20H28N2O5·C4H4O4不得少于98.5%。 ［性状］ 本品为白色或类白色结晶性粉末;无臭，微有引湿性。 本品在甲醇中易溶，在水中略溶，在乙醇或丙酮中微溶，在三氯甲烷中几乎不溶。 比旋度 取本品，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含50mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为-41.0°至-43.5°。 【鉴别】（1） 取本品约20mg，加稀硫酸1ml，滴加高锰酸钾试液，红色即消失。 （2） 本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集587图）一致。 【检查】酸度 取本品0.1g，加水10ml使溶解，依法测定（通则0631），pH值应为2.0～2.8。 有关物质 照高效液相色谱法（通则0512）测定。 供试品溶液 取本品，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含2mg的溶液。 对照溶液 精密量取供试品溶液适量，用流动相定量稀释制成每1ml中约含20μg的溶液。 系统适用性溶液 分别取杂质I对照品、马来酸依那普利对照品和杂质Ⅱ对照品各适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含杂质I、马来酸依那普利和杂质Ⅱ各20μg的混合溶液。 色谱条件 用辛基硅烷键合硅胶为填充剂，以磷酸盐缓冲溶液（0.01mol/L磷酸二氢钾溶液，用磷酸调节pH值为2.2）-乙腈（75∶25）为流动相；检测波长为215nm；柱温为50℃;进样体积20μl。 系统适用性要求 系统适用性溶液色谱图中，出峰顺序为：马来酸峰、杂质I峰、依那普利峰和杂质Ⅱ峰，依那普利峰拖尾因子应小于2.0，马来酸峰与杂质I峰之间的分离度应符合要求，杂质I峰、依那普利峰与杂质Ⅱ峰之间的分离度应大于4.0。 测定法 精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至杂质Ⅱ出峰完毕。 限度 供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液中依那普利峰面积的0.3倍（0.3%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液中依那普利峰面积（1.0%）。 残留溶剂 照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定。 内标溶液 取正丙醇适量，加N,N-二甲基甲酰胺制成每1ml中约含100μg的溶液。 供试品溶液 取本品约0.3g，精密称定，置顶空瓶中，精密加入内标溶液3ml使溶解，密封。 对照品溶液 取乙醇、乙腈和二氯甲烷各适量，精密称定，用内标溶液定量稀释制成每1ml中约含乙醇500μg、乙腈41μg、二氯甲烷60μg的混合溶液，精密量取3ml，置顶空瓶中，密封。 色谱条件 以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱；起始温度为35℃，维持7分钟，以每分钟20℃的速率升温至200℃，维持5分钟；进样口温度为220℃，检测器温度为220℃；顶空瓶平衡温度为80℃，平衡时间为20分钟。 系统适用性要求 对照品溶液色谱图中，各成分峰间的分离度均应符合要求。 测定法 取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图。 限度 按内标法以峰面积计算，乙醇、乙腈与二氯甲烷的残留量均应符合规定。 干燥失重 取本品，在60℃减压干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。 炽灼残渣 取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。 重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之十。 【含量测定】取本品约0.4g，精密称定，加冰醋酸15ml与无水二氧六环（取二氧六环500ml，加入经干燥的4A分子筛10g，放置过夜，即得）5ml，微温使溶解，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显纯蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于49.25mg的C20H28N2O5·C4H4O4。 【类别】血管紧张素转移酶抑制药。 【贮藏】遮光，密封保存。 【制剂】（1）马来酸依那普利片（2）马来酸依那普利胶囊 附：杂质I（依那普利拉） 杂质Ⅱ（依那普利双酮） |
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