C25H26N9NaO8S2 667.66 本品为（6R，7R）-3-［［（l-甲基-1H-四唑-5-基）硫］甲基］-7-［（R）-2-（4-乙基-2，3-二氧代-1-哌嗪碳酰氨基）-2-对羟基苯基-乙酰氨基］-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环［4.2.0］辛-2-烯-2-甲酸钠盐。按无水物计算，含头孢哌酮（C25H26N9NaO8S2）不得少于88.0%。 【性状】本品为白色至微黄色粉末或结晶性粉末；无臭；有引湿性。 本品在水中易溶，在甲醇中略溶，在乙醇中极微溶解，在丙酮或乙酸乙酯中不溶。 比旋度 取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含10mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为-15°至-25°。 【鉴别】（1）照薄层色谱法（通则0502）试验。 供试品溶液 取本品约0.5g，加水5ml振摇使溶解，用75%乙醇溶液稀释制成每1ml中约含头孢哌酮10mg的溶液。 对照品溶液 取头孢哌酮对照品适量，加pH 7.0磷酸盐缓冲液适量使溶解，用75%乙醇溶液稀释制成每1ml中约含头孢哌酮10mg的溶液。 系统适用性溶液 取头孢哌酮对照品和头孢唑林对照品各适量，加pH 7.0磷酸盐缓冲液适量使溶解，用75%乙醇溶液稀释制成每1ml中约含头孢哌酮和头孢唑林各10mg的溶液。 色谱条件 采用硅胶GF254薄层板，以乙酸乙酯-丙酮-醋酸-水（5：2：2：1）为展开剂。 测定法 吸取上述三种溶液各2μl，分别点于同一薄层板上，展开，晾干，先置紫外灯254nm下检视，再置碘蒸气中显色。 系统适用性要求 系统适用性溶液应显示两个清晰分离的斑点。 结果判定 供试品溶液所显主斑点的位置和颜色应与对照品溶液主斑点相同。 （2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。 （3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集1089图）一致。 （4）本品显钠盐鉴别（1）的反应（通则0301）。 以上（1）、（2）两项可选做一项。 【检查】酸度 取本品，加水制成每1ml中约含头孢哌酮0.25g的溶液，依法测定（通则0631），pH值应为4.5～6.5。 溶液的澄清度 取本品5份，各0.60g，分别加水5ml使溶解，溶液应澄清；如显浑浊，与1号浊度标准液（通则0902第一法）比较，均不得更浓。 吸光度 取本品约1.0g，精密称定，置10ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在430nm的波长处测定吸光度，不得过0.15。 有关物质 照高效液相色谱法（通则0512）测定。临用新制。 供试品溶液 取本品，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.5mg的溶液。 对照溶液 精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。 对照品溶液 取杂质A对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中含15μg的溶液。 系统适用性溶液 取头孢哌酮对照品、杂质A对照品（先以乙腈溶解）及头孢哌酮S异构体对照品适量，加少量磷酸盐缓冲液（取0.2mol/L磷酸二氢钠溶液39.0ml与0.2mol/L磷酸氢二钠溶液61.0ml，混匀，用磷酸调节pH值至7.0）溶解，再用流动相稀释制成每1ml中各含0.2mg的混合溶液。 色谱条件 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以三乙胺醋酸溶液（取三乙胺14ml与冰醋酸5.7ml，加水稀释至100ml，摇匀）-乙腈-水（1.2：120：880），并用冰醋酸调节pH值至3.0±0.2为流动相；检测波长为254nm；进样体积20μl。 系统适用性要求 系统适用性溶液色谱图中，按杂质A、头孢哌酮和头孢哌酮S异构体的顺序出峰，各峰之间的分离度均应符合要求。 测定法 精密量取供试品溶液、对照溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的4倍。 限度 供试品溶液色谱图中如有杂质峰，杂质A按外标法以峰面积计算，不得过3.0%，其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的2倍（2.0%），其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的3倍（3.0%），小于对照溶液主峰面积0.1倍的峰忽略不计。 头孢哌酮聚合物 照分子排阻色谱法（通则0514）测定。临用新制。 供试品溶液 取本品约0.2g，精密称定，置10ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀。 对照溶液 取头孢哌酮对照品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含头孢哌酮0.1mg的溶液。 系统适用性溶液（1） 取蓝色葡聚糖2000适量，加水溶解并稀释制成每1ml中约含1mg的溶液。 系统适用性溶液（2） 称取头孢哌酮钠约0.2g，置10ml量瓶中，加系统适用性溶液（1）溶解并稀释至刻度，摇匀。 色谱条件 用葡聚糖凝胶G-10（40～120μm）为填充剂；玻璃柱内径1.0～1.4cm，柱长30～40cm；以pH7.0的0.1mol/L磷酸盐缓冲液［0.1mol/L磷酸氢二钠溶液-0.1mol/L磷酸二氢钠溶液（61:39）］为流动相A，以水为流动相B；流速约为每分钟1.5ml；检测波长为254nm；进样体积100～200μ1。 系统适用性要求 系统适用性溶液（1）分别在以流动相A与流动相B为流动相记录的色谱图中，按蓝色葡聚糖2000峰计算，理论板数均不低于300，拖尾因子均应小于2.0，蓝色葡聚糖2000的保留时间比值应在0.93～1.07之间。系统适用性溶液（2）在以流动相A为流动相记录的色谱图中，高聚体的峰高与单体和高聚体之间的谷高比应大于2.0。对照溶液色谱图中主峰与供试品溶液色谱图中聚合物峰与相应色谱系统中蓝色葡聚糖2000的保留时间的比值均应在0.93～1.07之间。以流动相B为流动相，精密量取对照溶液连续进样5次，峰面积的相对标准偏差应不大于5.0%。 测定法 以流动相A为流动相，精密量取供试品溶液注入液相色谱仪，记录色谱图；以流动相B为流动相，精密量取对照溶液注入液相色谱仪，记录色谱图。 限度 按外标法以头抱哌酮峰面积计算，含头泡哌酮聚合物的量不得过0.4%。 残留溶剂 照残留溶剂测定法（通则0861）测定。 内标溶液 称取丁酮适量，用水稀释制成每1ml中约含0.2mg的溶液。 供试品溶液（1） 取本品约1.0g，精密称定，置10ml量瓶中，加内标溶液使溶解并稀释至刻度，摇匀。 供试品溶液 精密量取供试品溶液（1）与内标溶液各2ml，置顶空瓶中，密封。 对照品溶液 分别取各溶剂适量，精密称定，用内标溶液定量稀释制成每1ml中含丙酮2mg，乙醇、异丙醇、正丙醇、正丁醇、乙酸乙酯、甲基异丁基酮各0.5mg，甲醇、环己烷各0.3mg，四氢呋喃70μg，二氯甲烷60μg，乙腈41μg的混合对照品溶液。精密量取混合对照品溶液与供试品溶液（1）各2ml，置顶空瓶中，密封。 系统适用性溶液 称取乙腈、丙酮和异丙醇各适量，用内标溶液稀释制成每1ml中约含丙酮、异丙醇各500μg，乙腈40μg的溶液；精密量取5ml，置顶空瓶中，密封。 色谱条件 以100%-甲基聚硅氧烷(或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱；柱温为40℃，维持15分钟；进样口温度为200℃；检测器温度为250℃；顶空瓶平衡温度为70℃，平衡时间为30分钟。 系统适用性要求 系统适用性溶液色谱图中，按乙腈、丙酮、异丙醇和丁酮（内标）顺序出峰，乙腈、丙酮和异丙醇峰之间的分离度均应符合要求。 测定法 首先取甲烷气体顶空进样，记录甲烷的保留时间作为色谱系统的死时间（t0）；再取供试品溶液顶空进样，记录色谱图，供试品溶液色谱图中如有色谱峰，按下式计算各色谱峰的保留时间（tR）相对于丁酮保留时间［（tR(丁酮）］的相对调整保留时间（RART）： 将得到的RART值与附表的RART值比较，确定供试品中的残留溶剂种类；再制备相应的对照品溶液，取对照品溶液顶空进样，记录色谱图。 限度 按标准加入法以峰面积计算，丙酮的残留量不得过2.0%，乙醇、异丙醇、正丙醇、正丁醇、乙酸乙酯、甲基异丁基酮、甲醇、环己烷、四氢吠喃、二氯甲烷与乙睛的残留量均应符合规定。 水分 取本品，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分不得过5.0%。 重金属 取本品1.0g，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之十。 可见异物 取本品5份，各3.0g，加微粒检查用水溶解后，依法检查（通则0904），应符合规定。（供无菌分装用） 不溶性微粒 取本品，加微粒检查用水制成每1ml中含30mg的溶液，依法检查（通则0903），每1g含10μm及10μm以上的微粒不得过6000粒，含25μm及25μm以上的微粒不得过600粒。（供无菌分装用） 细菌内毒素 取本品，依法检查（通则1143），每1mg头孢哌酮中含内毒素的量应小于0.050EU。（供注射用） 无菌 取本品，用适宜溶剂溶解并稀释后，经薄膜过滤法处理，依法检查（通则1101），应符合规定。（供无菌分装用） 【含量测定】照高效液相色谱法（通则0512）测定。 磷酸盐缓冲液 取0.2mol/L磷酸二氢钠溶液39.0ml与0.2mol/L磷酸氢二钠溶液61.0ml，混匀，用磷酸调节pH值至7.0。 供试品溶液 取本品适量（约相当于头孢哌酮50mg），精密称定，置100ml量瓶中，先加磷酸盐缓冲液适量助溶后，再用流动相稀释至刻度，摇匀。 对照品溶液 取头孢哌酮对照品适量，精密称定，先加磷酸盐缓冲液适量助溶后，再用流动相定量稀释制成每1ml中约含0.5mg的溶液。 系统适用性溶液、色谱条件与系统适用性要求 见有关物质项下。 测定法 精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。 【类别】β-内酰胺类抗生素，头孢菌素类。 【贮藏】密封，冷处保存。 【制剂】注射用头孢哌酮钠 附： |
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