C15H16N7NaO5S3 493.52 本品为（6R，7S）-7-［2-［（氰甲基）硫基］乙酰氨基］-7-甲氧基-3-［［（1-甲基-1H-四氮唑-5-基）硫基］甲基］-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环［4.2.0］辛-2-烯-2-羧酸钠盐。按无水物计算，含头孢美唑（C15H16N7O5S3）不得少于86.0%。 【性状】本品为白色至微黄色粉末；极具引湿性。 本品在水中极易溶解，在甲醇中易溶，在丙酮中略溶，在乙醇中微溶，在乙醚或二氯甲烷中几乎不溶。 比旋度 取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含10mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为+73°至+85°。 【鉴别】（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。 （2）取本品适量，加水溶解并稀释制成每1ml中约含25μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在272nm的波长处有最大吸收。 （3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集1125图）一致。 （4）本品显钠盐鉴别（1）的反应（通则0301）。 【检查】酸度 取本品，加水制成每1ml中含0.1g的溶液，依法测定（通则0631），pH值应为4.2～6.2。 溶液的澄清度 与颜色取本品5份，各0.55g，分别加水5ml溶解后，立即依法检查，溶液应澄清无色;如显浑浊，与1号浊度标准液（通则0902第一法）比较，均不得更浓;如显色，与黄色或黄绿色4号标准比色液（通则0901第一法）比较，均不得更深。 有关物质 照高效液相色谱法（通则0512）测定。临用新制。 供试品溶液 取本品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含头孢美唑1mg的溶液。 对照溶液 精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀。 对照品溶液 取1-甲基-5-巯基四氮唑对照品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.01mg的溶液。 系统适用性溶液 取头孢美唑钠约25mg，置25ml量瓶中，加6%过氧化氢溶液1ml，放置5分钟，加水20ml，加每1ml中含1-甲基-5-疏基四氮唑杂质对照品0.5mg的溶液1ml，用水稀释至刻度，摇匀。 灵敏度溶液 精密量取对照溶液5ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。 色谱条件 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸二氢铵溶液（取磷酸二氢铵5.75g，加水730ml使溶解，加10%四丁基氢氧化铵溶液19.2ml）-四氢呋喃-甲醇（730：12.5：300）（用磷酸调节pH值至4.5）作为流动相；柱温为35℃；流速为每分钟1.0ml；检测波长为254nm；进样体积20μl。 系统适用性要求 系统适用性溶液色谱图中，1-甲基-5-巯基四氮唑峰与其相邻杂质峰之间的分离度应符合要求，头孢美唑峰与相邻杂质峰之间的分离度应符合要求。灵敏度溶液色谱图中，主成分峰高的信噪比应大于10。 测定法 精密量取供试品溶液、对照溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。 限度 供试品溶液色谱图中如有与1-甲基-5-巯基四氮唑保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，不得过1.0%；其他最大单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的2倍（2.0%），其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的3.5倍（3.5%），小于灵敏度溶液主峰面积的峰忽略不计。 头孢美唑聚合物 照分子排阻色谱法（通则0514）测定。临用新制。 供试品溶液 取本品约0.2g，精密称定，置10ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀。 对照溶液 取头孢美唑对照品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液。 系统适用性溶液（1） 取蓝色葡聚糖2000适量，加水溶解并稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液。 系统适用性溶液（2） 取头孢美唑钠约0.2g，置10ml量瓶中，加系统适用性溶液（1）溶解并稀释至刻度，摇匀。 色谱条件 用葡聚糖凝胶G-10（40～120μm）为填充剂；玻璃柱内径1.0～1.4cm，柱长30～40cm；以pH8.0的0.1mol/L磷酸盐缓冲液［0.1mol/L磷酸氢二钠溶液-0.1mol/L磷酸二氢钠溶液（95：5）］为流动相A，以水为流动相B；流速约为每分钟0.8ml；检测波长为254nm；进样体积100～200μl。 系统适用性要求 系统适用性溶液（1）分别在以流动相A与流动相B为流动相记录的色谱图中，按蓝色葡聚糖2000峰计算，理论板数均不低于400，拖尾因子均应小于2.0，蓝色葡聚糖2000的保留时间比值应在0.93～1.07之间。系统适用性溶液（2）在以流动相A为流动相记录的色谱图中，高聚体的峰高与单体和高聚体之间的谷高比应大于2.0。对照溶液色谱图中主峰与供试品溶液色谱图中聚合物峰与相应色谱系统中蓝色葡聚糖2000峰的保留时间的比值均应在0.93～1.07之间。以流动相B为流动相，精密量取对照溶液连续进样5次，峰面积的相对标准偏差应不大于5.0%。 测定法 以流动相A为流动相，精密量取供试品溶液注入液相色谱仪，记录色谱图；以流动相B为流动相，精密量取对照溶液注入液相色谱仪，记录色谱图。 限度 按外标法以头孢美唑峰面积计算，含头孢美唑聚合物的量不得过0.1%。 残留溶剂 照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定。 内标溶液 取正丙醇适量，用水制成每1ml中约含50μg的溶液。 供试品溶液 取本品约0.2g，精密称定，置顶空瓶中，精密加入内标溶液2ml溶解，密封。 对照品溶液 取甲醇、丙酮、异丙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、甲基异丁基酮各适量，精密称定，用内标溶液定量稀释制成每1ml中约含甲醇0.3mg、丙酮0.5mg、异丙醇0.5mg、二氯甲烷60μg、乙酸乙酯0.5mg、甲基异丁基酮0.5mg的混合溶液，精密量取2ml，置顶空瓶中，密封。 色谱条件 以6%氰丙基苯基-94%聚二甲基硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱；起始温度为40℃，维持5分钟，再以每分钟20℃的速率升温至200℃，维持5分钟；进样口温度为200℃；检测器温度为250℃；顶空瓶平衡温度为60℃，平衡时间为30分钟。 系统适用性要求 对照品溶液色谱图中，按甲醇、丙酮、异丙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、甲基异丁基酮顺序出峰，各峰间的分离度均应符合要求。 测定法 取供试品溶液和对照品溶液，分别顶空进样，记录色谱图。 限度 按内标法以峰面积比值计算，甲醇、丙酮、异丙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯与甲基异丁基酮的残留量均应符合规定。 水分 取本品，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分不得过1.0%。 重金属 取本品1.0g，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之二十。 可见异物 取本品5份，各2.0g，加微粒检查用水制成每1ml中约含0.1g的溶液，依法检查（通则0904），应符合规定。（供无菌分装用） 不溶性微粒 取本品，加微粒检查用水溶解并制成每1ml中约含50mg的溶液，依法检查（通则0903），每1g样品中含10μm及10μm以上的微粒不得过6000粒，含25μm及25μm以上的微粒不得过600粒。（供无菌分装用） 细菌内毒素 取本品，依法检查（通则1143），每1mg头孢美唑中含内毒素的量应小于0.050EU。（供注射用） 无菌 取本品，加0.9%无菌氯化钠溶液溶解并稀释制成每1ml中约含头孢美唑0.04g的溶液，经薄膜过滤法处理，用pH 7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液分次冲洗（每膜不少于600ml），以金黄色葡萄球菌为阳性对照菌，依法检查（通则1101），应符合规定。（供无菌分装用） 【含量测定】照高效液相色谱法（通则0512）测定。 供试品溶液 取本品适量（约相当于头孢美唑50mg），精密称定，置50ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀；精密量取5ml，置50ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀。 对照品溶液 取头孢美唑对照品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液。 系统适用性溶液、色谱条件与系统适用性要求 见有关物质项下。 测定法 精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算供试品中C15H17N7O5S3的含量。 【类别】β-内酰胺类抗生素，头孢菌素类。 【贮藏】密封，在凉暗干燥处保存。 【制剂】注射用头孢美唑钠 附： |
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