C24H34N4O5S 490.62 本品为1-[[4-[2-(3-乙基-4-甲基-2-氧代-3-吡咯啉-1-甲酰氨基）乙基］苯基］磺酰基］-3-（反式-4-甲基环己基）脲。按干燥品计算，含C24H34N4O5S应为98.0%～102.0%。 【性状】本品为白色或类白色粉末或结晶性粉末；无臭。 本品在三氯甲烷中溶解，在乙醇中极微溶解，在水或0.1mol/L盐酸溶液中几乎不溶；在0.1mol/L氢氧化钠溶液中极微溶解。 【鉴别】（1）取本品适量，加乙醇溶解并稀释制成每1ml中约含10μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在228nm的波长处有最大吸收。 （2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集1085图）一致。 （3）取本品约0.1g与硝酸钾0.2g，混合，加热使炭化后灰化，放冷，残渣加水10ml使溶解，滤过，滤液显硫酸盐（通则0301）的鉴别反应。 【检查】氯化物 取本品1.0g，加水50ml，煮沸，迅速放冷，滤过，滤液加水使成50ml，取25ml，依法检查（通则0801），与标准氯化钠溶液7.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.014%）。 硫酸盐 取本品0.50g，加水25ml，煮沸，迅速放冷，滤过，滤液加水使成25ml，依法检查（通则0802），与标准硫酸钾溶液2.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.040%）。 氰化物 取本品0.50g，依法检查（通则0806第一法），应符合规定。 有关物质 照高效液相色谱法（通则0512）测定。 供试品溶液 取本品适量，精密称定，加80%乙腈溶液溶解并稀释制成每1ml中含0.20mg的溶液。 对照溶液 精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用80%乙腈溶液稀释至刻度，摇匀。 杂质对照品贮备液 取杂质Ⅰ、杂质Ⅱ、杂质Ⅲ、杂质Ⅳ对照品各适量，加80%乙腈溶液溶解并稀释制成每1ml中各约含l00μg的溶液。 系统适用性溶液 取格列美脲对照品约20mg，置100ml量瓶中，加杂质对照品贮备液2ml，加80%乙腈溶液溶解并稀释至刻度，摇匀。 灵敏度溶液 精密量取对照溶液1ml，置20ml量瓶中，用80%乙腈溶液稀释至刻度，摇匀。 色谱条件 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.1%磷酸二氢钠溶液（用磷酸调节pH值至3.0±0.5）-乙腈（50∶50）为流动相；检测波长为228nm；进样体积20μl。 系统适用性要求 系统适用性溶液色谱图中，出峰顺序依次为杂质Ⅲ、杂质Ⅱ、杂质Ⅰ、格列美脲与杂质Ⅳ，理论板数按格列美脲峰计算不低于2000，各色谱峰之间的分离度均应符合要求。灵敏度溶液色谱图中，格列美脲峰高的信噪比应不小于10。 测定法 精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。 限度 供试品溶液色谱图中如有与杂质Ⅳ、杂质Ⅱ保留时间一致的色谱峰，其峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.1倍（0.1%）；如有与杂质Ⅲ保留时间一致的色谱峰，其峰面积乘以校正因子0.77后不得大于对照溶液主峰面积的0.4倍（0.4%）；如有与杂质Ⅳ保留时间一致的色谱峰，其峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.2倍（0.2%）；其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.1倍（0.1%）；除杂质Ⅲ峰外，杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%）。供试品溶液色谱图中小于灵敏度溶液色谱图中主成分峰面积的峰忽略不计（0.05%）。 顺式异构体（杂质V） 照高效液相色谱法（通则0512）测定。 供试品溶液 取本品约12.5mg，精密称定，置25ml量瓶中，加二氯甲烷6ml，振摇使溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀。 对照溶液 精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。 系统适用性溶液 取杂质V对照品约5mg，置25ml量瓶中，加二氯甲烷5ml，振摇使溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，取0.2ml，置10ml量瓶中，用供试品溶液稀释至刻度，摇匀。 色谱条件 用二羟基丙基键合硅胶为填充剂（Macherey-Nagel 100-5 OH色谱柱，4.6mm×250mm或分离效能相当的色谱柱）；以正庚烷-无水乙醇-冰醋酸（900∶100∶1）为流动相；检测波长为228nm；进样体积10μl。 系统适用性要求 系统适用性溶液色谱图中，格列美脲峰的保留时间约为21分钟，杂质V峰的相对保留时间约为0.9，杂质V峰与格列美脲峰之间的分离度应符合要求。 测定法 精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。 限度 供试品溶液色谱图中如有与系统适用性溶液色谱图中杂质V保留时间一致的色谱峰，其峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%）。 干燥失重 取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得 过0.5%（通则0831）o 炽灼残渣 取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。 重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之十。 【含量测定】照高效液相色谱法（通则0512）测定。 供试品溶液 取本品约10mg，精密称定，置50ml量瓶中，加80%乙腈溶液适量，超声使溶解，放冷，用80%乙腈溶液稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置25ml量瓶中，用80%乙腈溶液稀释至刻度，摇匀。 对照品溶液 取格列美脲对照品适量，精密称定，加80%乙腈溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含40μg的溶液。 系统适用性溶液 见有关物质项下。 色谱条件 见有关物质项下。进样体积10μl。 系统适用性要求 除灵敏度要求外，其他见有关物质项下。 测定法 精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。 【类别】降血糖药。 【贮藏】密封，在阴凉处保存。 【制剂】（1）格列美脲片 （2）格列美脲胶囊 附： 杂质Ⅰ C19H25N3O6S 423.48 N-［［4-［2-（3-乙基-4-甲基-2-氧代-3-吡咯啉-1-甲酰氨基）乙基］苯基］磺酰基］氨基甲酸乙酯 杂质Ⅱ C18H23N3O6S 409.46 1-［［4-［2-（3-乙基-4-甲基-2-氧代-3-吡咯啉-1-甲酰氨基）乙基］苯基］磺酰基］氨基甲酸甲酯 杂质Ⅲ C16H21N3O4S 351.42 4-［2-（3-乙基-4-甲基-2-氧代-3-吡咯啉-1-甲酰氨基）乙基］苯磺酰胺 杂质Ⅳ C24H34N4O5S 490.62 1-［［3-［2-（3-乙基-4-甲基-2-氧代-3-吡咯啉-1-甲酰氨基）乙基］苯基］磺酰基］-3-（反式-4-甲基环己基）脲 1-[［4-[2-（3-乙基-4-甲基-2-氧代-3-吡咯啉-1-甲酰氨基）乙基］苯基］磺酰基］-3-（顺式-4-甲基环己基）脲 |
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