C6H6N6O2 194.15 本品为3，4-二氢-3-甲基-4-氧代咪唑并［5，1-d］1，2，3，5-四嗪-8-甲酰胺。按干燥品计算，含C6H6N6O2应为98.0%～102.0%。 【性状】 本品为白色至微红色粉末；无臭。 本品在二甲基亚砜中略溶，在水中微溶，在甲醇中极微溶解，在乙醇中几乎不溶，在冰醋酸中微溶。 【鉴别】 （1）取本品，加冰醋酸溶液（5→1000）溶解并定量稀释制成每1ml中约含10μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在254nm与330nm的波长处有最大吸收，在240nm与279nm的波长处有最小吸收。 （2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。 （3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集1216图）一致。 【检查】 有关物质 照高效液相色谱法（通则0512）测定。 供试品溶液 取本品，加流动相溶解并稀释制成每1ml中含1.0mg的溶液。 对照品溶液 取杂质 Ⅰ对照品适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中含1.0mg的溶液。 对照溶液 精密量取供试品溶液与对照品溶液各1ml，置同一200ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。 色谱条件 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-0.5%醋酸溶液（10：90）为流动相；检测波长为254nm；进样体积20μl。 系统适用性要求 对照溶液色谱图中，出峰顺序依次为：杂质 Ⅰ与替莫唑胺。理论板数按替莫唑胺峰计算不低于9000，替莫唑胺峰与相邻杂质峰之间的分离度应符合要求。 测定法 精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至替莫唑胺峰保留时间的2.5倍。 限度 供试品溶液色谱图中如有杂质 Ⅰ峰，其峰面积不得大于对照溶液替莫唑胺峰面积（0.5%）；其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液替莫唑胺峰面积（0.5%）；各杂质峰面积的和不得大于对照溶液替莫唑胺峰面积的2倍（1.0%）。 二甲基亚砜 照残留溶剂测定法（通则0861第三法）测定。 内标溶液 取N-甲基吡咯烷酮适量，加N，N-二甲基甲酰胺制成每1ml中约含1mg的溶液。 供试品溶液 取本品0.25g，精密称定，置10ml量瓶中，精密加入内标溶液1ml，用N，N-二甲基甲酰胺稀释至刻度，摇匀。 对照品溶液 取二甲基亚砜25mg，精密称定，置100ml量瓶中，用N，N-二甲基甲酰胺稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置10ml量瓶中，精密加内标溶液1ml，用N，N-二甲基甲酰胺稀释至刻度，摇匀。 色谱条件 以聚乙二醇为固定液；柱温为200℃；检测器温度为240℃；进样体积1μl。 测定法 精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入气相色谱仪，记录色谱图。 限度 按内标法以峰面积计算，应符合规定。 干燥失重 取本品1.0g，以五氧化二磷为干燥剂，在60℃减压干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。 炽灼残渣 取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。 重金属 取炽灼残渣项下遗留残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之十。 【含量测定】 照高效液相色谱法（通则0512）测定。 供试品溶液 取本品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释成每1ml中约含替莫唑胺0.1mg的溶液。 对照品溶液 取替莫唑胺对照品，精密称定，加流动相溶解并定量稀释成每1ml中约含替莫唑胺0.1mg的溶液。 色谱条件 见有关物质项下。 系统适用性要求 理论板数按替莫唑胺峰计算不低于9000，替莫唑胺峰与相邻杂质峰之间的分离度应符合要求。 测定法 精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。 【类别】 抗肿瘤药。 【贮藏】 遮光，密封，在冷处保存。 【制剂】 替莫唑胺胶囊 附： 杂质 Ⅰ C4H6N4O?H2O 144.13 4-氨基-5-氨基甲酰基咪唑一水合物 |
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