本品为6-甲基-4-（二甲氨基）-3，5，6，10，12，12a-六羟基-1，11-二氧代-1，4，4 a，5，5 a，6，11，12 a -八氢-2-并四苯甲酰胺盐酸盐。按无水物计算，含土霉素（C22H24N2O9）不得少于88.0%。 【性状】本品为黄色结晶性粉末；无臭，有引湿性；在日光下颜色变暗，在碱溶液中易破坏失效。 本品在水中易溶，在甲醇或乙醇中略溶，在乙醚中不溶。 比旋度 取本品，精密称定，加盐酸溶液（9→1000）溶解并定量稀释制成每1ml中约含10mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为-188°至-200°。 【鉴别】（1）取本品约0.5mg，加硫酸2ml，即显深朱红色;再加水1ml，溶液变为黄色。 （2）照薄层色谱法（通则0502）试验。 供试品溶液 取本品，加甲醇溶解并稀释制成每1ml中约含1mg的溶液。 对照品溶液 取土霉素对照品，加甲醇溶解并稀释制成每1ml中约含1mg的溶液。 系统适用性溶液 取土霉素与盐酸四环素对照品，加甲醇溶解并稀释制成每1ml中各约含1mg的混合溶液。 色谱条件 采用硅胶G（H）F254薄层板?，以水-甲醇-二氯甲烷（6∶35∶59）为展开剂。 测定法 吸取上述三种溶液各1μl，分别点于同一薄层板上，展开，晾干，置紫外光灯（365nm）下检视。 系统适用性要求 系统适用性溶液应显两个完全分离的斑点。 结果判定 供试品溶液所显主斑点的位置和荧光应与对照品溶液主斑点的位置和荧光相同。 （3）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。 （4）本品的水溶液显氯化物鉴别（1）的反应（通则0301）。以上（2）、（3）两项可选做一项。 【检查】酸度 取本品，加水制成每1ml中含10mg的溶液，依法测定（通则0631），pH值应为2.3～2.9。 有关物质 照高效液相色谱法（通则0512）测定。 供试品溶液 取本品适量，加0.01mol/L盐酸溶液溶解并稀释制成每1ml中约含0.5mg的溶液。 对照溶液 精密量取供试品溶液2ml，置100ml量瓶中，用0.01mol/L盐酸溶液稀释至刻度，摇匀。 系统适用性溶液 取4-差向四环素对照品适量，加0.01mol/L盐酸溶液溶解并稀释制成每1ml中约含0.5mg的溶液；取土霉素对照品（约含3%的2-乙酰-2-去酰胺土霉素）适量，加少量0.1mol/L盐酸溶液溶解，用水稀释制成每1ml中约含土霉素0.5mg的溶液；取上述两种溶液（1∶24）混合制成每1ml中约含4-差向四环素20μg和土霉素480μg（约含2-乙酰-2-去酰胺土霉素14.5μg）的混合溶液。 灵敏度溶液 精密量取对照溶液2ml，置100ml量瓶中，用0.01mol/L盐酸溶液稀释至刻度，摇匀。 色谱条件 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以醋酸铵溶液［0.25mol/L醋酸铵溶液-0.05mol/L乙二胺四醋酸二钠溶液-三乙胺（100∶10∶1），用醋酸调节pH值至7.5］-乙腈（88∶12）为流动相；检测波长为280nm；进样体积为10μl。 系统适用性要求 系统适用性溶液色谱图中，出峰顺序为：4-差向四环素峰（与土霉素峰相对保留时间约为0.9）、土霉素峰、2-乙酰-2-去酰胺土霉素峰（与土霉素峰相对保留时间约为1.1）。土霉素峰的保留时间约为12分钟。4-差向四环素峰与土霉素峰之间的分离度应大于2.0，土霉素峰与2-乙酰-2-去酰胺土霉素峰之间的分离度应大于2.5。灵敏度溶液色谱图中，主成分峰峰高的信噪比应大于10。 测定法 精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的4倍。 限度 供试品溶液色谱图中如有杂质峰，2-乙酰-2-去酰胺土霉素的峰面积不得大于对照溶液主峰面积的1.75倍（3.5%），其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（2.0%），小于灵敏度溶液主峰面积的峰忽略不计。 杂质吸光度 取本品，加0.1mol/L盐酸甲醇溶液（1→100）溶解并定量稀释制成每1ml中含2.0mg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），于1小时内，在430nm的波长处测定，吸光度不得过0.50。另取本品，加上述盐酸甲醇溶液溶解并定量稀释制成每1ml中含10mg的溶液，在490nm的波长处测定，吸光度不得过0.20。 水分 取本品，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分不得过2.0%。 【含量测定】照高效液相色谱法（通则0512）测定。 供试品溶液 取本品适量（约相当于土霉素25mg），精密称定，置50ml量瓶中，加0.01mol/L盐酸溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置25ml量瓶中，用0.01mol/L盐酸溶液稀释至刻度，摇匀。 对照品溶液 取土霉素对照品，精密称定，加0.01mol/L盐酸溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液。 系统适用性溶液与色谱条件 见有关物质项下。 系统适用性要求 除灵敏度要求外，其他见有关物质项下。 测定法 精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算出供试品中C22H24N2O9的含量。 【类别】四环素类抗生素。 【贮藏】遮光，密封，在干燥处保存。 【制剂】盐酸土霉素片 ?G（H）F254薄层板，用10%乙二胺四醋酸二钠溶液（10mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至7.0）10ml均匀喷在板上，平放晾干，110℃干燥1小时后备用。 |
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