C19H26I3N3O9 821.14 本品为5-［乙酰基（2，3-二羟丙基）氨基]-N,N'-双（2，3-二羟丙基）-2，4，6-三碘-1，3-苯二甲酰胺。按无水与无溶剂物计算，含C19H26I3N3O9应为98.0%～102.0%。 【性状】本品为白色或类白色粉末或结晶性粉末；无臭；有引湿性。 本品在水或甲醇中极易溶解，在三氯甲烷或乙醚中几乎不溶。 比旋度 取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含50mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度应为-0.5°至+0.5°。 【鉴别】（1）取本品约50mg，置坩埚中，小火加热，即分解产生紫色的碘蒸气。 （2）取有关物质项下的供试品溶液作为供试品溶液；另取碘海醇对照品适量，加水溶解并稀释制成每1ml中约含1.5mg的溶液，作为对照品溶液。照有关物质项下的色谱条件，取供试品溶液与对照品溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液两主峰（内、外异构体）的保留时间应分别与对照品溶液相应两主峰的保留时间一致。 （3）取本品，加水溶解并稀释制成每1ml中约含10μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在244nm的波长处有最大吸收。 （4）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集1069图）一致。 【检查】溶液的颜色 取本品16.18g（按无水物计），加水溶解并稀释至25ml，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在400nm、420nm与450nm波长处的吸光度分别不得过0.180、0.030与0.015。 游离碘 取本品2.1g，置50ml具塞离心管中，加水20ml，充分振摇使溶解。加甲苯5.0ml与1mol/L硫酸溶液5.0ml，振摇，离心15分钟，甲苯层不得显粉红色。 无机碘化物 取本品5.0g，加水20ml使溶解，照电位滴定法（通则0701），用硝酸银滴定液（0.001mol/L）滴定，以银电极为指示电极，甘汞电极为参比电极指示终点。每lml硝酸银滴定液（0.001mol/L）相当于126.9μg的Ｉ。硝酸银滴定液（0.001mol/L）的消耗量不得过0.39ml（碘离子0.001%）。 离子化合物 实验前须用水将所用仪器洗涤5次。取本品，加水溶解并稀释制成每1ml中含20mg的溶液，作为供试品溶液；另取氯化钠，加水溶解并稀释制成每1ml中含2.0μg的溶液，作为对照品溶液。分别测定上述两种溶液的电导率，供试品溶液的电导率不得大于对照品溶液的电导率（0.01%）。 游离芳香胺 照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定。 供试品溶液 取本品约0.2g，精密称定，置50ml量瓶中，加水15ml使溶解，摇匀。 对照品溶液 取杂质I对照品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含10μg的溶液，精密量取10ml，置50ml量瓶中，加水5ml，摇匀。 空白溶液 取水15ml，置50ml量瓶中。 测定法 将上述三个50ml量瓶置冰浴中5分钟，分别精密加入5mol/L盐酸溶液3ml，摇匀，加2%亚硝酸钠溶液2.0ml，摇匀，放置4分钟，再加4%氨基磺酸溶液2.0ml，摇匀，放置1分钟，自冰浴中取出，各加入临用新制的盐酸荼乙二胺溶液（取盐酸萘乙二胺1g，加70%丙二醇溶液1000ml使溶解）2.0ml，用水稀释至刻度，摇匀，放置5分钟。以反应后的空白溶液为参比，取供试品溶液与对照品溶液，在495nm的波长处分别测定吸光度。 限度 供试品溶液的吸光度不得大于对照品溶液的吸光度（0.05%）。 有关物质 照高效液相色谱法（通则0512）测定。 供试品溶液 取本品适量，加水溶解并稀释制成每1ml中约含1.5mg的溶液。 系统适用性溶液 取杂质II对照品与杂质Ⅲ对照品各适量，分别加水溶解并稀释制成每1ml中各约含75μg的溶液，作为对照品溶液（1）与对照品溶液（2）；再取碘海醇对照品约37.5mg，置25ml量瓶中，加对照品溶液（1）与对照品溶液（2）各1.0ml，用水稀释至刻度，摇匀。 色谱条件 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈为流动相A，以水为流动相B，按下表进行梯度洗脱；检测波长为254nm；进样体积20μl。 系统适用性要求 调节流速使碘海醇外异构体峰的保留时间约为20分钟。系统适用性溶液色谱图中，出峰顺序依次为杂质II峰、碘海醇内异构体峰、碘海醇外异构体峰、O-烷基化合物峰、杂质Ⅲ峰，杂质II峰与杂质Ⅲ峰之间的分离度应大于20.0。 测定法 取供试品溶液注入液相色谱仪，记录色谱图。 限度 供试品溶液色谱图中，除相对碘海醇内异构体峰保留时间的0.84-1.0倍之间的色谱峰不计，其他杂质按峰面积归一化法计算，在相对碘海醇外异构体峰保留时间的1.1～1.4倍之间如有O-烷基化合物杂质峰群，各杂质峰面积的和不得大于总峰面积的0.6%，其他单个杂质峰面积不得大于总峰面积的0.1%，其他杂质峰面积的和不得大于总峰面积的0.3%。 残留溶剂 3-氯-1，2-丙二醇 照气相色谱法（通则0521）测定。 供试品溶液 取本品约1g，精密称定，置5ml具塞试管中，加正己烷1.0ml，超声10分钟，静置，取上清液。 对照品溶液 取3-氯-1，2-丙二醇适量，精密称定，加正己烷溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液。 色谱条件 以10%聚乙二醇20M为固定液的毛细管柱为色谱柱，柱温为165℃；进样体积3μl。 测定法 精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入气相色谱仪，记录色谱图。 限度 按外标法以峰面积计算，3-氯-1，2-丙二醇不得过0.010%。 甲醇、异丙醇、正丁醇与甲氧基乙醇 照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定。 供试品溶液 取本品约2g，精密称定，置20ml顶空瓶中，精密加水5ml，密封，振摇使溶解。 对照品溶液 分别取甲醇、异丙醇、正丁醇与甲氧基乙醇各适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含甲醇、异丙醇、正丁醇与甲氧基乙醇各0.02mg的混合溶液，精密量取5ml，置20ml顶空瓶中，密封。 色谱条件 以聚乙二醇20M为固定液（或极性相近的固定液）的毛细管柱为色谱柱；起始温度为40℃，维持5分钟，先以每分钟2℃的速率升温至60℃，继以每分钟10℃的速率升温至110℃，再以每分钟50℃的速率升温至200℃，维持3分钟；检测器温度为300℃；进样口温度为200℃；顶空瓶平衡温度为90℃，平衡时间为30分钟。 系统适用性要求 对照品溶液色谱图中，各峰之间的分离度均应符合要求。 测定法 取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图。 限度 按外标法以峰面积计算，甲醇、异丙醇与甲氧基乙醇均不得过0.005%，正丁醇应符合规定。 水分 取本品，照水分测定法（通则0832第一法）测定，含水分不得过4.0%。 炽灼残渣 取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。 铁盐 取炽灼残渣项下遗留的残渣，加盐酸1ml，置水浴上蒸干，再加稀盐酸1ml与水适量，置水浴上加热，滤过，坩埚用水洗涤，合并滤液与洗液使成25ml，依法检查（通则0807），与标准铁溶液1.0ml用同一方法制成的对照液比较，不得更深（0.001%）。 重金属 取本品1.0g，依法检查（通则0821第一法），含重金属不得过百万分之二十。 【含量测定】取本品约0.5g，精密称定，加5%氢氧化钠溶液25ml与锌粉0.5g，加热回流30分钟，放冷，冷凝管用少量水洗涤，滤过，用水洗涤容器与滤器3次，每次15ml，合并洗液与滤液，加冰醋酸5ml，照电位滴定法（通则0701），用硝酸银滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml硝酸银滴定液（0.1mol/L）相当于27.37mg的C19H26I3N3O9。 【类别】造影剂。 【贮藏】遮光，密封，在干燥处保存。 【制剂】碘海醇注射液 附： 杂质?：R1=R2=R3=R4=H C14H18I3N3O6 705.02 5-氨基-N，N'-双（2，3-二羟基丙基）-2，4，6-三碘-1，3-苯二甲酰胺 杂质Ⅱ:R1=COCH3，R2=R3=R4=H C16H20?3N3O7 747.06 5-乙酰氨基-N，N'-双（2，3-二羟基丙基）-2，4，6-三碘-1， 3-苯二甲酰胺 杂质Ⅲ C14H19N3O8 357.32 5-硝基-N，N'-双（2，3-二羟基丙基）-1，3-苯二甲酰胺 |
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