本品系由破伤风类毒素免疫马所得的血浆，经胃酶消化后纯化制成的冻干抗毒素球蛋白制剂。用于预防和治疗破伤风梭菌引起的感染。 1 基本要求 生产和检定用设施、原材料及辅料、水、器具、动物等应符合“凡例”的有关要求。 2制造 2.1 抗原与佐剂 应符合“人用马免疫血清制品总论”的规定。 2.2 免疫动物及血浆 2.2.1 免疫动物 免疫用马匹必须符合“人用马免疫血清制品总论”的规定。 2.2.2 釆血与分离血浆 按“人用马免疫血清制品总论”的规定进行。用动物法或其他适宜的方法测定免疫血清效价，不低于1200lU/ml时，即可采血。分离之血浆可加入适宜抑菌剂，并应做无菌检查（通则1101）。 2.3 胃酶 用0.85%～0.90%氯化钠溶液将胃酶配制成lmg/ml溶液，进行类A血型物质含量测定（通则3415），应不高于1.0μg/ml。 2.4 原液 2.4.1 原料血浆 原料血浆的破伤风抗毒素效价应不低于1000lU/ml（通则3508）。血浆在保存期间，如发现有明显的溶血、染菌及其他异常现象，不得用于制备。 2.4.2 制备 2.4.2.1 消化 将免疫血浆稀释后，加入适量胃酶，如果必要还可加入适量甲苯，调整适宜pH值后，在适宜温度下消化一定时间。 2.4.2.2 纯化 采用加温、硫酸铵盐析、明矾吸附等步骤进行纯化。 2.4.2.3 浓缩、澄清及除菌过滤 浓缩可采用超滤或硫酸铵沉淀法进行。可加入适量硫柳汞或间甲酚作为抑菌剂，然后澄清、除菌过滤。 纯化后的抗毒素原液应置2～8℃避光保存至少1个月作为稳定期。 2.4.3 原液检定 按3.1项进行。 2.5 半成品 2.5.1 配制 将检定合格的原液，按成品规格以灭菌注射用水稀释，调整效价、蛋白质浓度、pH值及氯化钠含量，除菌过滤。 2.5.2 半成品检定 按3.2项进行。 2.6 成品 2.6.1 分批 应符合“生物制品分包装及贮运管理”规定。 2.6.2 分装及冻干 应符合“生物制品分包装及贮运管理”及通则0102有关规定。在冻干过程中制品温度应不高于35℃，真空或充氮封口。 2.6.3 规格 复溶后每瓶0.75ml，含破伤风抗毒素1500IU（预防用）;或每瓶2.5ml，含破伤风抗毒素10000IU（治疗用）。 2.6.4 包装 应符合“生物制品分包装及贮运管理”及通则0102有关规定。 3 检定 3.1 原液检定 3.1.1 抗体效价 依法测定（通则3508）。 3.1.2 无菌检查 依法检查（通则1101），应符合规定。 3.1.3 热原检查 依法检查（通则1142），应符合规定。注射剂量按家兔体重每lkg注射3.0ml。 3.2 半成品检定 无菌检查 依法检查（通则1101），应符合规定。 3.3 成品检定 除水分测定、装量差异检查外，应按标示量加入灭菌注射用水，复溶后进行以下检定。 3.3.1 鉴别试验 每批成品至少抽取1瓶做以下鉴别试验。 3.3.1.1 动物中和试验或特异沉淀反应 按通则3508进行，供试品应能中和破伤风毒素;或采用免疫双扩散法（通则3403），供试品应与破伤风类毒素产生特异沉淀线。 3.3.1.2 免疫双扩散或酶联免疫吸附试验 采用免疫双扩散法（通则3403）进行，供试品仅与抗马的血清产生沉淀线;或采用酶联免疫吸附法（通则3418），供试品应与马IgG抗体反应呈阳性。 3.3.2 物理检查 3.3.2.1 外观 应为白色或淡黄色的疏松体，按标示量加入注射用水，轻摇后应于15分钟内完全溶解为无色或淡黄色的澄明液体，无异物。 3.3.2.2 渗透压摩尔浓度 应符合批准的要求（通则0632）。 3.3.2.3 装量差异 依法检查（通则0102），应符合规定。 3.3.3 化学检定 3.3.3.1 水分 应不高于3.0%（通则0832）。 3.3.3.2 pH值 应为6.0～7.0（通则0631）。 3.3.3.3 蛋白质含量 应不高于100g/L（通则0731第一法）。 3.3.3.4 氯化钠含量 应为7.5～9.5g/L（通则3107）。 3.3.3.5 硫酸铵含量 应不高于1.0g/L（通则3104）。 3.3.3.6 抑菌剂含量 如加硫柳汞，含量应不高于0.1g/L（通则3115）;如加间甲酚，含量应不高于2.5g/L（通则3114）。 3.3.3.7 甲苯残留量 生产工艺中如添加甲苯，需检测甲苯残留量，应不高于0.089%（通则0861）。 3.3.3.8 分子大小分布 完整IgG与聚合物的含量之和应不高于5%（通则3128）。 3.3.4 纯度 3.3.4.1 白蛋白检查 将供试品稀释至2%的蛋白质浓度，进行琼脂糖凝胶电泳分析（通则0541第三法），应不含或仅含痕量白蛋白迁移率的蛋白质成分。 3.3.4.2 F（ab'）2和IgG含量 釆用SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳法（通则0541第五法）测定，上样量约25μg，F（ab'）2含量预防用的应不低于60%，治疗用的应不低于70%;IgG含量应不高于5%。 3.3.5 抗体效价 预防用的效价应不低于2000lU/ml，比活性为每1g蛋白质应不低于45000IU;治疗用的效价应不低于4000lU/ml，比活性为每1g蛋白质应不低于55000IU（通则3508）。每瓶破伤风抗毒素装量应不低于标示量。 3.3.6 无菌检查 依法检查（通则1101），应符合规定。 3.3.7 热原检查 依法检查（通则1142），应符合规定。注射剂量按家兔体重每1kg注射3.0ml。 3.3.8 异常毒性检查 依法检查（通则1141），应符合规定。 4 稀释剂 稀释剂为灭菌注射用水，稀释剂的生产应符合批准的要求。 灭菌注射用水应符合本版药典（二部）的相关规定。 5 保存、运输及有效期 于2～8℃避光保存和运输。自生产之日起，有效期为60个月。 6 使用说明 应符合“生物制品分包装及贮运管理”规定和批准的内容。 |
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