C29H32Cl2N6·4H3PO4·4H2O 999.56 本品为1,3-双［4-（7-氯-喹啉-4-基）哌嗪-1-基］丙烷四磷酸盐四水合物。按无水物计算，含C29H32Cl2N6·4H3PO4应为98.0%～102.0%。 【性状】 本品为类白色至淡黄色的结晶性粉末；遇光易变色。 本品在水中微溶，在无水乙醇或二氯甲烷中几乎不溶。 【鉴别】 （1）取本品约50mg,加水3ml,加热使溶解，放冷，分为两等份：一份中加硫氰酸铵试液数滴，即生成白色沉淀；另一份中加重铬酸钾试液数滴，即生成黄色沉淀。 （2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。 （3）取本品约0.1g,加水50ml,超声10分钟使溶解，转移置250ml分液漏斗中，加氢氧化钠试液2ml,摇匀，加二氯甲烷50ml充分振摇，静置后取二氯甲烷层溶液，置水浴上蒸干，取残渣，照红外分光光度法（通则0402）测定，本品的红外光吸收图谱应与同法处理的磷酸哌喹对照品的图谱一致。 （4）取本品适量，加热水溶解后，加氨试液使溶液呈碱性，搅拌，滤过，滤液显磷酸盐鉴别（3）的反应（通则0301）。 【检查】 酸度 取本品0.10g,加水40ml,振摇使溶解，依法测定（通则0631）,pH值应为3.0～4.0。 有关物质 照高效液相色谱法（通则0512）测定。避光操作。 供试品溶液 取本品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.5mg的溶液。 对照溶液 精密量取供试品溶液1ml,置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。 杂质Ⅰ对照品贮备液 取杂质Ⅰ约25mg,精密称定，置50ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀。 杂质Ⅱ对照品贮备液 取杂质Ⅱ约25mg,精密称定，置50ml量瓶中，加甲醇10ml溶解后，用流动相稀释至刻度，摇匀。 杂质Ⅲ对照品贮备液 取杂质Ⅲ约25mg,精密称定，置50ml量瓶中，加甲醇10ml溶解后，用流动相稀释至刻度，摇匀。 对照品溶液 分别精密量取杂质Ⅰ、杂质Ⅱ与杂质Ⅲ对照品贮备液各1ml,置同一200ml量瓶中，用流动相稀释至刻度,摇匀。 系统适用性溶液 取磷酸哌喹与杂质Ⅰ对照品适量，精密称定，加流动相溶解并稀释制成每1ml中分别约含0.5mg与0.05mg的溶液。 灵敏度溶液 精密量取对照溶液1ml,置20ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。 色谱条件 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（Lichrospher C18,4.6mm×250mm,5μm或效能相当的色谱柱）；以乙腈-0.1%三氯乙酸溶液（用磷酸调节pH值至2.1+0.05）（25∶75）为流动相；检测波长为317nm（杂质Ⅱ）与349nm（主成分与其他杂质）；进样体积20μl。 系统适用性要求 系统适用性溶液色谱图（349nm）中，磷酸哌喹峰与杂质Ⅰ峰之间的分离度应大于14。灵敏度溶液色谱图(349nm)中，磷酸哌喹峰高信噪比应大于10。 测定法 精密量取供试品溶液、对照溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的4倍。 限度 供试品溶液色谱图中如有与杂质Ⅰ(349nm)、杂质Ⅱ(317nm)或杂质Ⅲ(349nm)保留时间一致的色谱峰，分别按外标法以峰面积计算，均不得过0.5%,其他单个杂质(349nm)峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍(0.5%),杂质总量不得过2.0%,小于灵敏度溶液主峰面积的色谱峰忽略不计。 水分 取本品，照水分测定法 (通则0832第一法1)测定，含水分应为6.0%～8.0%。 【含量测定】 照高效液相色谱法(通则0512)测定。 供试品溶液 取本品约25mg,精密称定，置50ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml,置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。 对照品溶液 取磷酸哌喹对照品约25mg,精密称定，置50ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml,置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。 色谱条件 见有关物质项下。检测波长349nm。 系统适用性溶液与系统适用性要求 除灵敏度要求外，其他见有关物质项下。 测定法 精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。 【类别】 抗疟药。 【贮藏】 遮光，密封保存。 【制剂】 磷酸哌喹片 附∶ 杂质Ⅰ C13H14ClN3 247.72 7-氯-4-（1-哌嗪基）喹啉 杂质Ⅱ 7-氯-4-羟基喹啉 杂质Ⅲ 1,4-二（7-氯喹啉-4-基）哌嗪 |
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