C16H28N2O4·H3PO4 410.40 本品为（3R,4R,5S）-4-乙酰氨基-5-氨基-3-（1-乙基丙氧基）-1-环己烯-1-羧酸乙酯磷酸盐。按无水物计算，含C16H28N2O4·H3PO4应为98.5%～102.0%。 【性状】 本品为白色或类白色结晶性粉末。 本品在水或甲醇中易溶，在N,N-二甲基甲酰胺中微溶，在乙酷中几乎不溶。 比旋度取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含10μg的溶液，依法测定（通则0621）,比旋度为-30.7°至一32.6°。 【鉴别】 （1）本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致（通则0402）。 （2）本品的水溶液显磷酸盐的鉴别反应（通则0301）。 【检查】 有关物质 照高效液相色谱法（通则0512）测定。 溶剂 0.003mol/L磷酸溶液-甲醇-乙腈（620∶245∶135）。 供试品溶液 取本品约50mg,精密称定，置50ml量瓶中，加溶剂溶解并稀释至刻度，摇匀。 对照溶液 精密量取供试品溶液适量，用流动相定量稀释制成每1ml中约含lMg的溶液。 对照品溶液 取杂质Ⅰ对照品、杂质Ⅱ对照品及杂质Ⅲ对照品各适量，分别精密称定，加溶剂溶解并定量稀释制成每1ml中约含杂质Ⅰ1.0μg、杂质Ⅱ1.0μg及杂质Ⅲ2.Oμg的溶液。 色谱条件 用辛基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.05mol/L磷酸二氢钾溶液（用1mol/L氢氧化钾溶液调节pH值至5.6）-甲醇-乙腈（700∶245∶135）为流动相；流速为每分钟1.0ml;检测波长为207nm；柱温50℃;进样体积15μl。 系统适用性要求 对照品溶液色谱图中，杂质Ⅰ、杂质Ⅱ及杂质Ⅲ各峰之间的分离度均应符合要求。 测定法 精密量取供试品溶液、对照溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。 限度 供试品溶液色谱图中如有杂质峰，杂质Ⅰ、杂质Ⅱ及杂质Ⅲ按外标法以峰面积计算，分别不得过0.1%、0.1%与0.2%,其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.1%）；杂质总量不得过0.5%。 水分 取本品，照水分测定法 （通则0832第一法1）测定，含水分不得过0.5%。 残留溶剂 照残留溶剂测定法 （通则0861第二法）测定。 供试品溶液 取本品约0.3g,精密称定，置顶空瓶中，精密加入N,N-二甲基甲酰胺5ml使溶解，密封。 对照品溶液 取乙醇、丙酮、正庚烷、甲苯适量，精密称定，加N,N-二甲基甲酰胺定量稀释制成每1ml中约含乙醇、丙酮、正庚烷各0.3mg、甲苯0.05mg的混合溶液，精密量取5.0ml置顶空瓶中，密封。 色谱条件①以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱；起始温度为60℃,维持6分钟，以每分钟8℃的速率升至120℃,维持6分钟；检测器温度为250℃；进样口温度为250℃；顶空瓶平衡温度为85℃,平衡时间30分钟。 系统适用性要求 对照品溶液色谱图中，各峰之间的分离度均应符合要求。 测定法 取供试品溶液与对照品溶液，分别顶空进样，记录色谱图。 限度 按外标法以峰面积计算，乙醇、丙酮、正庚烷和甲苯的残留量均应符合规定。 重金属 取本品1.0g,加水23ml溶解后，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml,依法检查（通则0821第一法），含重金属量不得过百万分之二十。 【含量测定】 照高效液相色谱法（通则0512）测定。 对照品溶液 取磷酸奥司他韦对照品约50mg,精密称定，置50ml量瓶中，加溶剂溶解并稀释至刻度，摇匀。 溶剂、供试品溶液、色谱条件见有关物质项下。进样体积10μl。 系统适用性要求 理论板数按奥司他韦峰计算不低于2000。 测定法 精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。 【类别】 抗病毒药。 【贮藏】 遮光，密封保存。 【制剂】 磷酸奥司他韦胶囊 附∶ 杂质Ⅰ （3R,4R,5S）-4-乙酰氨基-5-氨基-3-（1-乙基丙氧基）-1-环己烯-1-羧酸甲酯磷酸盐 杂质Ⅱ 杂质Ⅲ （3R,4R,5S）-4-乙酰氨基-5-氨基-3-（1-乙基丙氧基）-1-环己烯-1-羧酸 |
医药数据
