C23H31NO7 433.49 本品为（E）-6-（4-羟基-6-甲氧基-7-甲基-3-氧代-1,3-二氢异苯并呋喃-5-基）4甲基-4-己烯酸2-（吗琳-4-基）乙酯。按干燥品计算，含吗替麦考酚酯（C23H31NO7 ）应为98.0%~102.0%。 【性状】本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭。 本品在二氯甲烷中极易溶解，在乙腈、乙酸乙酯和0.1mol/L盐酸溶液中溶解，在甲醇中略溶，在乙醇中微溶，在水中不溶。 熔点 本品的熔点（通则0612）为93~99℃，熔距应在3℃以内。 【鉴别】（1）取本品适量，加0.1mol/L盐酸溶液溶解并稀释制成每1ml中约含25μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在250nm与304nm波长处有最大吸收。 （2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集1241图）一致。 【检查】溶液的澄清度与颜色 取本品0.10g，加96%乙醇10ml使溶解，溶液应澄清无色（通则0902第一法和通则0901第一法）。 有关物质 照高效液相色谱法（通则0512）测定。临用新制或存放在4~8℃。 供试品溶液 取本品适量，精密称定，加乙腈溶解并定量稀释制成每1ml中约含2mg的溶液。 对照溶液 精密量取供试品溶液适量，用乙腈定量稀释制成每1ml中约含2μg的溶液。 杂质F对照品溶液 取杂质F对照品适量，精密称定，加乙腈溶解并定量稀释制成每1ml中约含10μg的溶液。 系统适用性溶液 取杂质A对照品和杂质H对照品各适量，加乙腈溶解并稀释制成每1ml中各约含10μg的混合溶液。 灵敏度 溶液精密量取对照溶液适量，用乙腈定量稀释制成每1ml中含0.5μg的溶液。 色谱条件 用辛基硅烷键合硅胶为填充剂（4.6mm×250mm，5μm或效能相当的色谱柱），以磷酸盐缓冲液（取三乙胺2ml，加水650ml，混匀，用稀磷酸调节pH值至5.3）-乙腈（65∶35）为流动相；柱温为45℃；检测波长为250nm；进样体积10μl。 系统适用性要求 吗替麦考酚酯峰的保留时间约为22分钟。系统适用性溶液色谱图中，杂质A峰与杂质H峰间的分离度应大于4.0。灵敏度溶液色谱图中，主成分色谱峰峰高的信噪比应大于10。 测定法 精密量取供试品溶液、对照溶液与杂质F对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的5倍。 限度 供试品溶液色谱图中如有杂质峰，按外标法以峰面积计算，杂质F不得过0.5%；其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.1%），其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的4倍（0.4%），小于灵敏度溶液主峰面积的峰忽略不计。 Z-吗替麦考酚酯 照高效液相色谱法（通则0512）测定。 供试品溶液 取本品适量，精密称定，加乙腈溶解并稀释制成每1ml中约含2.5mg的溶液。 对照溶液 精密量取供试品溶液适量，用乙腈定量稀释制成每1ml中约含2.5μg的溶液。 系统适用性溶液 取吗替麦考酚酯对照品适量，置254nm紫外光灯下光照48小时后，加乙腈适量超声使溶解，用乙腈稀释制成每1ml中约含2.5mg的溶液。 灵敏度溶液 精密量取对照溶液适量，用乙腈稀释制成每1ml中约含0.5μg的溶液。 色谱条件 见有关物质项下。柱温为60℃；检测波长为215nm。 系统适用性要求 系统适用性溶液色谱图中，吗替麦考酚酯峰与Z-吗替麦考酚酯峰（相对保留时间约为1.1）间的分离度应符合要求；灵敏度溶液色谱图中，主成分色谱峰峰高的信噪比应大于10。 测定法 精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。 限度 供试品溶液色谱图中如有与Z-吗替麦考酚酯峰保留时间一致的色谱峰，其峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.1%）。 残留溶剂 照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定。 内标溶液 取甲基异丁基酮适量，用二甲基亚砜稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液。 供试品溶液 取本品约0.6g，精密称定，置顶空瓶中，精密加内标溶液3ml，密封，振摇使溶解。 对照品溶液 取丙酮、甲醇、乙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、甲苯、二甲苯、正己烷、环己烷、乙酸丁酯、N，N-二甲基甲酰胺各适量，精密称定，用内标溶液定量稀释制成每1ml中约含丙酮1.0mg、甲醇0.6mg、乙醇1.0mg、二氯甲烷0.12mg、乙酸乙酯1.0mg、甲苯0.178mg、二甲苯0.434mg、正己烷0.058mg、环己烷0.776mg、乙酸丁酯1.0mg、N，N-二甲基甲酰胺0.176mg的混合溶液，精密量取3ml，置顶空瓶中，密封。 色谱条件 以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱（0.53mm×30m，3μm或效能相当的色谱柱）；起始温度为35℃，维持1分钟，以每分钟5℃的速率升温至90℃、再以每分钟15℃的速率升温至150℃，再以每分钟35℃的速率升温至230℃，维持10分钟；进样口温度为200℃；检测器温度为250℃；顶空瓶平衡温度为120℃，平衡时间为30分钟。 系统适用性要求 对照品溶液色谱图中，按甲醇、乙醇、丙酮、二氯甲烷、正己烷、乙酸乙酯、环己烷、内标物、甲苯、乙酸丁酯、N，N-二甲基甲酰胺、二甲苯顺序洗脱，各峰间的分离度均应符合要求。 测定法 取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图。 限度 按内标法以峰面积计算，丙酮、甲醇、乙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、甲苯、二甲苯、正己烷、环己烷、乙酸丁酯和N，N-二甲基甲酰胺的残留量均应符合规定。 干燥失重 取本品，以五氧化二磷为干燥剂，在60℃减压干燥3小时，减失重量不得过0.5%（通则0831）。 炽灼残渣 取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。 重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之二十。 【含量测定】取本品约0.4g，精密称定，加冰醋酸50ml使溶解，照电位滴定法（通则0701），用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于43.35mg的C23H31NO7 。 【类别】免疫抑制剂。 【贮藏】30℃以下避光保存。 【制剂】（1）吗替麦考酚酯片 （2）吗替麦考酚酯分散片 （3）吗替麦考酚酯胶囊 附： 杂质A C20H29NO7 419.47 （4E）-6-（4，6-二羟基-7-甲基-3-氧代-1,3-二氢异苯并呋喃-5-基）-4-甲基-4-己烯酸2-（吗啉-4-基） 乙酯杂质C（Z-吗替麦考酚酯） C23H31NO7 433.49 （Z）-6-（4-羟基-6-甲氧基-7-甲基-3-氧代-1,3-二氢异苯并呋喃-5-基）-4-甲基-4-己烯酸2-（吗啉-4-基）乙酯 杂质F（麦考酚酸） C17H20O6 320.34 （E）-6-（4-羟基-6-甲氧基-7-甲基-3-氧代-1,3-二氢异苯并呋喃-5-基）-4-甲基-4-己烯酸 杂质H C17H20O6 320.34 7-羟基-5-甲氧-4-甲基-6-［2-［（2RS）-2-甲基-5-氧代四氢呋喃-2-基］乙基］异苯并呋喃-1（3H）-酮 |
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