本品为（2S，3aS，7aS）-1-[（S）-N-[（S）-1-乙氧羰酰基丁基]丙氨酰]八氢-2-吲哚甲酸叔丁铵盐。按无水物和无溶剂物计算，含C19H32N2O5 · C4H11N不得少于 99.0% 。 【性状】本品为白色或类白色结晶性粉末。 本品在水或乙醇中易溶。 比旋度 取本品，精密称定，加乙醇溶解并定量稀释制成每 1ml 中约含 10mg 的溶液，依法测定（通 则 0621)，比旋度应为—66° 至—69°。 【鉴别】（1）照薄层色谱法（通则 0502）试验。 供试品溶液 取本品适量，加甲醇溶解并稀释制成每 1ml 中约含 20mg 的溶液。 对照品溶液 取培哚普利叔丁胺对照品适量，加甲醇溶解并稀释制成每 1ml 中约含 20mg 的溶液。 色谱条件 釆用硅胶 G 薄层板，以甲醇-甲苯-冰醋酸（60：40：1）为展开剂。 测定法 吸取供试品溶液与对照品溶液各 10μl，分别点于同一薄层板上，展开，晾干，置饱和碘蒸气中显色 20 小时以上。 结果判定 供试品溶液所显两个主斑点的位置和颜色应与对照品溶液相同。 （2）取本品和培哚普利叔丁胺对照品各适量，分别加流动相 A 使溶解并稀释制成每 1ml 中约含 0.3mg 的溶液，作为供试品溶液和对照品溶液。照有关物质项下的方法，取供试品溶液和对照品溶液各 20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。 （3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集 1204 图）一致。 以上（1）、（2）两项可选做一项。 【检查】（2S，3aS，7aS）八氢-1H-吲哚-2-羟酸（杂质 I）照薄层色谱法（通则 0502）试验。 供试品溶液 取本品，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每 1ml 中约含 20mg 的溶液。 对照品贮备液 取杂质 I 对照品适量，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每 1ml 中约含 0.2mg 的溶液。 对照品溶液 精密量取对照品贮备液适量，用甲醇定量稀释制成每 1ml 中约含 50μg 的溶液。 系统适用性溶液 取对照品贮备液适量，与 2%叔丁胺的甲醇溶液等体积混合。 色谱条件 采用硅胶 G 薄层板，以甲醇-甲苯-冰醋酸（60：40：1）为展开剂。 测定法 吸取供试品溶液、对照品溶液与系统适用性溶液各 10μl，分别点于同一薄层板上，展开，晾干，以饱和碘蒸气显色 20 小时以上。 系统适用性要求 系统适用性溶液应显两个完全分离的清晰斑点。 限度 供试品溶液如显与杂质 I 相同的斑点，与对照品溶液的主斑点比较，不得更深（0.25%）。 立体异构体 照高效液相色谱法（通则 0512）测定。 供试品溶液 取本品，精密称定，加乙醇溶解并稀释制成每 1ml 中约含 2mg 的溶液。 对照溶液 精密量取供试品溶液 1ml，置 100ml 量瓶中，用乙醇稀释至刻度，摇匀，精密量取 1ml，置 10ml 量瓶中，用乙醇稀释至刻度，摇匀。 系统适用性溶液 取含有培哚普利叔丁胺和杂质 Ⅱ 的混合对照品（杂质 Ⅱ 含量不低于 0.1%）适量，加乙醇溶解并稀释制成每 1ml 中约含 2mg 的溶液。 色谱条件 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（IntersilODS-3 C18 柱，4.6mm X 250mm，5μm或效能相当的色谱柱）；以 0.15%庚烷磺酸钠溶液（用 35%高氯酸溶液调节 pH 值至 2.0）-乙腈-正戊醇（780：217：3）为流动相；检测波长为 215nm，柱温为 50℃；进样体积 10μl。 系统适用性要求 系统适用性溶液色谱图中，培哚普利峰的保留时间约为 100 分钟，杂质 Ⅱ 峰的峰高与杂质 Ⅱ 峰和主成分峰之间的峰谷比应大于 3。 测定法 精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的 1.5 倍。 限度 供试品溶液色谱中，杂质 Ⅱ 峰和相对保留时间在 0.6~1.4 之间的各单个杂质峰面积均不得大于对照溶液的主峰面积（0.1%）。 有关物质 照高效液相色谱法（通则 0512）测定。溶液均应置于 4℃以下保存。 供试品溶液 取本品，加流动相 A 溶解并稀释制成每 1ml 中约含 3mg 的溶液。 对照溶液 精密量取供试品溶液 1ml，置 100ml 量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。 系统适用性溶液 取培哚普利叔丁胺与杂质 Ⅲ 对照品各适量，加流动相溶解并稀释制成每 1ml 中各约含 0.2mg 的混合溶液。 灵敏度溶液 精密量取对照溶液 1ml，置 50ml 量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。 色谱条件 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（ZorbaxSB-C18 柱，4.6mm X 250mm，5μm或效能相当的色谱柱）；以甲醇-磷酸盐缓冲溶液（取磷酸二氢钾 2g，加水使溶解，再加磷酸 3ml 和三乙胺 3ml，用水稀释至 1000ml）（48：52）为流动相 A，以甲醇-水（75：25）为流动相 B。按下表进行梯度洗脱，检测波长为 215nm；柱温为 50℃；进样体积 20μl。 系统适用性要求 系统适用性溶液色谱图中，培哚普利峰的保留时间约为 12 分钟，培哚普利峰与杂质 Ⅲ 峰之间的分离度应大于 6.0。灵敏度溶液色谱图中，主成分色谱峰的信噪比应不小于 10。 测定法 精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。 限度 供试品溶液色谱图中除叔丁胺峰外，如有与杂质 Ⅲ 峰保留时间一致的色谱峰，其峰面积不得大于对照溶液主峰面积的 0.3 倍（0.3%）；如有相对保留时间为 1.77~1.90 的杂质 Ⅳ 峰，其峰面积不得大于对照溶液主峰面积的 0.4 倍（0.4%）；其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的 0.2 倍（0.2%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液的主峰面积（1.0%），小于灵敏度溶液主峰面积 2.5 倍的色谱峰忽略不计。 残留溶剂 照残留溶剂测定法（通则 0861 第二法）测定。 供试品溶液 取本品 0.5g，精密称定，置顶空瓶中，精密加水 5ml 使溶解，密封。 对照品溶液 分别取丙酮 500mg、二氯甲烷 60mg、乙酸乙酯 500mg 和四氢呋喃 72mg，精密称定，置 100ml 量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，精密量取 5ml，置 50ml 量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，精密量取 5ml，置顶空瓶中，密封。 色谱条件 以 6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱（0.32mm X 30m，1.8μm）；程序升温；初始温度为 40℃，维持 18 分钟，以每分钟 20℃的速率升温至 120℃，维持 5 分钟；进样口温度为 200℃；检测器温度为 250℃；顶空瓶平衡温度为 80℃，平衡时间为 30 分钟。 系统适用性要求 对照品溶液色谱图中，各成分峰间的分离度均应符合要求。 测定法 精密量取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图。 限度 按外标法以峰面积计算，丙酮、二氯甲烷、乙酸乙酯和四氢呋喃的残留量均应符合规定。 水分 取本品，照水分测定法（通则 0832 第一法 1）测定，含水分不得过 1.0%。 炽灼残渣 取本品 1.0g，依法检查（通则 0841），遗留残渣不得过 0.1%。 重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则 0821 第二法），含重金属不得过百万分之十。 【含量测定】取本品约 0.16g，精密称定，加冰醋酸 50ml 使溶解，照电位滴定法（通则 0701），用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每 1ml 高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于 22.08mg 的C19H32N2O5 · C4H11N。 【类别】抗高血压药。 【贮藏】30℃以下密封保存。 【制剂】培哚普利叔丁胺片 |
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