本品为（6R，7R）-7-[（Z）-2-（2-氨基-4-噻唑基）-2-甲氧亚氨基乙酰氨基］-3-[[（1-甲基-1H-四氮唑-5-基）硫基］甲基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环［4.2.0］辛-2-烯-2-甲酸盐酸盐（2：1）。按无水物计算，含头孢甲肟（C16H17N9O5S3）不得少于89.0%。 【性状】本品为白色至淡黄色结晶或结晶性粉末；有引湿性。 本品在甲酰胺中易溶，在甲醇中微溶，在水中极微溶解，在乙醇中不溶；在pH6.8磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾6.4g与磷酸氢二钠18.9g，加水750ml溶解，用1mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至6.8±0.1，加水稀释至1000ml）中易溶。 比旋度 取本品，精密称定，加上述pH6.8磷酸盐缓冲液溶解并定量稀释制成每1ml中约含10mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为-27°至-35°。 【鉴别】（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。 （2） 本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致（通则0402）。 （3） 取本品10mg，加0.5%碳酸钠溶液1ml溶解，再加冰醋酸5ml及硝酸银试液2滴，生成白色沉淀。 【检查】酸度 取本品，加水制成每1ml中约含10mg的混悬液，依法测定（通则0631），pH值应为2.5～4.0。 溶液的澄清度与颜色 取本品5份，各0.55g，分别加2%碳酸钠溶液5ml溶解后，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（通则0902第一法）比较，均不得更浓;如显色，与黄色或黄绿色7号标准比色液（通则0901第一法）比较，均不得更深。 有关物质 照高效液相色谱法（通则0512）测定。临用新制。 pH6.8磷酸盐缓冲液 取磷酸二氢钾6.4g与磷酸氢二钠18.9g，加水750ml溶解，用1mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至6.8±0.1，加水稀释至1000ml。 供试品溶液 取本品约20mg，精密称定，加pH6.8磷酸盐缓冲液4ml使溶解后，用流动相A定量稀释制成每1ml中约含0.2mg的溶液。 对照溶液 精密量取供试品溶液适量，用流动相A定量稀释制成每1ml中约含2μg的溶液。 1-甲基-5-巯基四氮唑对照品溶液 取1-甲基-5-巯基四氮唑对照品适量，精密称定，加流动相A溶解并定量稀释制成每1ml中约含2μg的溶液。 系统适用性溶液（1） 取头孢甲肟对照品10mg，加1mol/L氢氧化钠溶液0.5ml，放置30分钟，加1mol/L盐酸溶液0.5ml中和，加pH6.8磷酸盐缓冲液2ml使溶解，用流动相A稀释制成每1ml中约含0.2mg的溶液。 系统适用性溶液（2） 取头孢甲肟对照品约20mg，加pH6.8磷酸盐缓冲液4ml使溶解，用1-甲基-5-巯基四氮唑对照品溶液稀释制成每1ml中约含头孢甲肟0.2mg的溶液。 色谱条件 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（4.6mm×250mm，5μm或效能相当的色谱柱）；以水-冰醋酸-乙腈（85﹕1.7﹕15）为流动相A，以水-冰醋酸-乙腈（50﹕1.7﹕50）为流动相B，按下表进行线性梯度洗脱；检测波长为254nm；进样体积为20μl。 ——————————————————————————— 时间（分钟） 流动相A（%） 流动相B（%） ——————————————————————————— 0 100 0 10 100 0 40 0 100 50 0 100 51 100 0 60 100 0 ——————————————————————————— 系统适用性要求 系统适用性溶液（1）色谱图中，峰的保留时间约为10分钟，头孢甲肟峰与相邻分解产物峰（相对保留时间约为0.77）之间的分离度应大于4.5。系统适用性溶液（2）色谱图中，头孢甲肟峰与1-甲基-5-巯基四氮唑峰之间的分离度应大于12.0。 测定法 精密量取供试品溶液、对照溶液与1-甲基-5-巯基四氮唑对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。 限度 供试品溶液色谱图中如有杂质峰，含1-甲基-5-巯基四氮唑按外标法以峰面积计算，不得过1.0%；其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（1.0%），其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（2.0%），小于对照溶液主峰面积0.1倍的峰忽略不计。 头孢甲肟聚合物 照分子排阻色谱法（通则0514）测定。临用新制。 供试品溶液 取本品约0.2g与无水碳酸钠50mg，精密称定，置10ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀。 对照溶液 取头孢甲肟对照品约21mg，精密称定，置500ml量瓶中，加pH7.0磷酸盐缓冲液5ml使溶解，用水稀释至刻度，摇匀。 系统适用性溶液（1） 取蓝色葡聚糖2000适量，加水溶解并稀释制成每1ml中约含0.2mg的溶液。 系统适用性溶液（2） 取盐酸头孢甲肟约0.2g与无水碳酸钠40mg，置10ml量瓶中，加系统适用性溶液（1）溶解并稀释至刻度，摇匀。 色谱条件 用葡聚糖凝胶G-10（40～120μm）为填充剂，玻璃柱内径1.0～1.4cm，柱长30～45cm；以pH7.0的0.1mol/L磷酸盐缓冲液［0.1mol/L磷酸氢二钠溶液-0.1mol/L磷酸二氢钠溶液（61:39）]为流动相A，以水为流动相B；流速约为每分钟1.0ml；检测波长为254nm；进样体积100～200μl。 系统适用性要求 系统适用性溶液（1）分别在以流动相A与流动相B为流动相记录的色谱图中，按蓝色葡聚糖2000峰计算，理论板数均不低于700，拖尾因子均应小于2.0，保留时间的比值应在0.93～1.07之间。系统适用性溶液（2）以流动相A为流动相记录的色谱图中，高聚体的峰高与单体和高聚体间的谷高比应大于1.5。对照溶液色谱图中主峰与供试品溶液色谱图中聚合物峰，与相应色谱系统中蓝色葡聚糖2000峰的保留时间的比值均应在0.93～1.07之间。以流动相B为流动相，精密量取对照溶液连续进样5次，峰面积的相对标准偏差应不大于5.0%。 测定法 以流动相A为流动相，精密量取供试品溶液注入液相色谱仪，记录色谱图；以流动相B为流动相，精密量取对照溶液注入液相色谱仪，记录色谱图。 限度 按外标法以头孢甲肟峰面积计算，头孢甲肟聚合物的量不得过0.5%。 残留溶剂 照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定。 供试品溶液 取本品约0.1g，精密称定，置顶空瓶中，精密加入N，N-二甲基甲酰胺2ml使溶解，密封。 对照品溶液 分别取四氢呋喃、二氯甲烷、乙酸乙酯与乙醇各适量，精密称定，用N，N-二甲基甲酰胺定量稀释制成每1ml中分别约含0.036mg、0.03mg、0.25mg与0.25mg的混合溶液，精密量取2.0ml，置顶空瓶中，密封。 色谱条件 以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱，起始温度为60℃，维持10分钟，再以每分钟20℃的速率升温至180℃，维持2分钟；检测器温度为250℃；进样口温度为200℃；顶空瓶平衡温度为80℃，平衡时间为30分钟。 系统适用性 要求对照品溶液色谱图中，各峰间的分离度应符合要求。 测定法 取供试品溶液与对照品溶液，分别顶空进样，记录色谱图。 限度 按外标法以峰面积计算，四氢呋喃、二氯甲烷、乙酸乙酯与乙醇的残留量均应符合规定。 水分 取本品，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分不得过1.5%。 重金属 取本品1.0g，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之二十。 可见异物 取本品5份，每份各2.0g，加0.5%碳酸钠溶液（经0.45μm滤膜滤过）溶解，依法检查（通则0904）应符合规定。（供无菌分装用） 不溶性微粒 取本品，加0.5%碳酸钠溶液（经0.45μm滤膜滤过）溶解并稀释制成每1ml中约含20mg的溶液，依法检查（通则0903），每1g样品中含10μm及10μm以上的微粒不得过6000粒，含25μm及25μm以上的微粒不得过600粒。（供无菌分装用） 细菌内毒素 取本品，加碳酸钠溶液（称取经170℃加热4小时以上的碳酸钠2.0g，加注射用水溶解并稀释至100ml）溶解并稀释制成每1ml中约含头孢甲肟80mg的溶液，依法检查（通则1143），每1mg头孢甲肟中含内毒素的量应小于0.083EU。（供注射用） 无菌 取本品，加2%无菌碳酸钠溶液溶解并稀释制成每1ml中含10mg的溶液，经薄膜过滤法处理，用pH7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液分次冲洗（每膜不少于800ml），以大肠埃希菌为阳性对照菌，依法检查（通则1101），应符合规定。（供无菌分装用） 【含量测定】照高效液相色谱法（通则0512）测定。 pH6.8磷酸盐缓冲液 见有关物质项下。 供试品溶液 取本品约20mg，精密称定，加pH6.8磷酸盐缓冲液4ml使溶解，用流动相定量稀释制成每1ml中约含头孢甲肟40μg的溶液。 对照品溶液 取头孢甲肟对照品，精密称定，加pH6.8磷酸盐缓冲液4ml使溶解，用流动相定量稀释制成每1ml中约含头孢甲肟40μg的溶液。 系统适用性溶液 取头孢甲肟对照品10mg，加1mol/L氢氧化钠溶液0.5mL放置30分钟，加1mol/L盐酸溶液0.5ml中和，加pH6.8磷酸盐缓冲液2ml使溶解，用流动相稀释制成每1ml中约含40μg的溶液。 色谱条件 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以水-冰醋酸-乙腈（85﹕1.7﹕15）为流动相；检测波长为254nm；进样体积20μl。 系统适用性要求 系统适用性溶液色谱图中，头孢甲肟峰的保留时间约为10分钟，头孢甲肟峰与相邻分解产物峰（相对保留时间约为0.77）之间的分离度应大于4.5。 测定法 精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算供试品中C16H17N9O5S3的含量。 【类别】β-内酰胺类抗生素，头孢菌素类。 【贮藏】密封，在凉暗干燥处保存。 【制剂】注射用盐酸头孢甲肟 |
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